非酒精性脂肪肝炎(现改名为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎，MASH)是全球最常见的慢性肝脏疾病，影响全世界约3500万人，随着患者数量的迅速增加，MASH治疗市场预计到2029年将提高至272亿美元(注1)，尽管存在这样的临床需求与商业机会，过去并没有任何一个药物被批准允许治疗该疾病。

近日，美国食品和药物管理局(FDA)于3月14日批准第一个治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis; MASH)伴有中度至重度肝纤维化(F2/F3)的药物Rezdiffra (Resmetirom)。Resmetirom是一种口服，甲状腺激素受体β 选择性促进剂，其作用机转是透过结合甲状腺激素受体β，活化基因转录，进而影响脂质代谢，减少肝脏脂肪堆积。整体而言，服用80毫克剂量的患者中有25.9%患者和服用100毫克剂量的患者中有29.9%的MASH得到缓解，且纤维化没有恶化。约四分之一服用Resmetirom的患者(80毫克组为24.2%，100毫克组为25.9%)，纤维化改善至少一个阶段，且 NASH发炎积分系统分数NAS (NAFLD Activity Score)没有恶化，药物治疗增加10%病患的缓解。

关于其安全性，接受药物治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者分别有92%与93%的患者出现不良事件，其中大多数严重程度为轻度至中度，服用100毫克组中有7.7%的患者因不良事件而停止治疗。

国际顶级权威医学期刊刺胳针-胃肠与肝脏 (The Lancet Gastroenterology & Hepatology) 评论:尽管这项结果令人鼓舞，但考虑到该临床试验仅以治疗52周数据虽符合FDA与欧洲药品局(EMA)早期批准的要求，因此仍然无法得知该药对 MASH进展为肝硬化以及随之而来的肝衰竭、移植和早期死亡率的影响，此外考虑到长期治疗的需求，对于Resmetirom仍需保持长期高安全性的高标准(注2)。

另外值得注意的是，由于MASH的致病机转过于复杂，因此不论是FDA所批准的Resmetirom抑或是其他针对不同致病机转所完成的药物单一疗法临床试验，与安慰剂组别相比，MASH患者的肝脏组织病理缓解比例不超过32%，解释了为何现今开发治疗MASH单一治疗标靶不太足够(注3，4)。因此多靶点的疗法，抑或是组合疗法都是急需且迫切的。

欣耀生医研发的SNP-6系列药物，在临床前动物实验证实SNP-6药物透过多机转改善脂肪肝炎。于台湾执行的SNP-630临床一期试验，经主要评估指标证实安全性试验结果无虞、取得在健康受试者之药物动力学参数以供后续临床试验计划使用，并经台湾卫福部药品优良临床试验准则GCP实地查核且同意予以备查。在SNP-610开放标示性临床二期预试验，结果显示患者服用高剂量SNP-610组别，其肝炎指标ALT数值，与治疗前相比下降高达30U/L，而此数据优于Resmetirom临床二期数据(注5)。未来执行SNP-630临床二期前必须执行之毒理试验亦获得医药品查验中心CDE同意部分减免。现积极准备启动SNP-610随机、双盲、安慰剂对照临床二期试验。

注1: Drug Des Devel Ther 15:3997-4009 (2021)
注2:The Lancet Gastroenterology & Hepatology 9:273 (2024)
注3: Gut 69:1877-1884 (2020)
注4: Nature Reviews Drug Discovery 14 Mar 2024
注5: The Lancet 394:2012-2024 (2019)